Virus contra bacterias: terapia de fagos para pacientes – WESER-KURIER

A algunos les puede resultar riesgoso frotar virus en las heridas, inhalarlos, tragarlos o incluso inyectarlos en el torrente sanguíneo. Pero en la llamada terapia de fagos, en realidad se usan virus que comen bacterias que son inofensivos para los humanos.

Con el creciente número de resistencias a los antibióticos, esta forma de terapia, que apenas se ha utilizado durante mucho tiempo, está recibiendo más atención nuevamente. Pero, ¿es la solución a la gran crisis de la medicina? Dos grandes proyectos alemanes están a punto de tratar pacientes.

Los bacteriófagos están constantemente alrededor y dentro de nosotros. Un ser humano adulto se compone de alrededor de 30 billones de células corporales, 40 billones de bacterias y 300 billones de fagos, dice el experto en terapia de fagos Christian Willy, director de la clínica de cirugía de trauma en el Hospital Bundeswehr de Berlín. Los bacteriófagos son virus que inician programas de multiplicación en bacterias hasta que la masa de virus recién producidos hace que la célula bacteriana estalle. Las acumulaciones bacterianas, por ejemplo en un foco de inflamación, pueden así desaparecer rápidamente.

Hito a la vista

Uno de los proyectos en los que próximamente se tratarán pacientes es «Phage4Cure», en el que se desarrolla una terapia con fagos inhalables contra el temido germen hospitalario Pseudomonas aeruginosa es desarrollado. El patógeno a menudo coloniza los pulmones de pacientes con fibrosis quística. Un estudio clínico de fase I sobre tolerabilidad básica comenzará a fines del verano, como dice Christine Rohde en el Instituto Leibniz DSMZ (Colección Alemana de Microorganismos y Cultivos Celulares GmbH) en Braunschweig. Al contrario de lo que suele ser habitual, también existe una cohorte directa con pacientes. «Si la fase I tiene éxito y los pacientes se sienten mejor, entonces se habrá alcanzado un verdadero hito para la terapia con fagos en Alemania».

Algunos pacientes ya están siendo tratados en Alemania para quienes las terapias aprobadas disponibles son ineficaces. Por ejemplo, de Christian Kühn, director del Centro Nacional de Fagos de la Facultad de Medicina de Hannover. “Veo todos los días lo que hace la resistencia a los antibióticos”, enfatiza el médico. «Necesitamos alternativas». Más de 30 pacientes ya han sido tratados en Hannover, a menudo contra estafilococo aureusuna bacteria que puede causar infecciones persistentes en las heridas.

El segundo gran proyecto alemán, el proyecto «PhagoFlow» llevado a cabo por la Clínica de Cirugía de Trauma en el Hospital Bundeswehr en Berlín, también se basa en la producción individual utilizada para cada paciente individual, conocida como aplicación magistral. Mientras que «Phage4Cure» se trata de un cuadro clínico, un patógeno y una mezcla administrada, «PhagoFlow» está destinado a tratar diferentes cuadros clínicos resultantes de diferentes patógenos, como explica el director del proyecto Willy. A partir de la segunda mitad del año se podrán tratar los primeros pacientes, espera.

Más conocido como penicilina

Los bacteriófagos se han utilizado para combatir infecciones durante aproximadamente un siglo. Fueron descubiertos diez años antes de que el investigador escocés de bacterias Alexander Fleming descubriera los efectos antibióticos de la penicilina en 1928.

Una gran diferencia entre los dos asesinos de bacterias: mientras que los antibióticos funcionan más como un arma de destrucción masiva, los fagos son asesinos a sueldo con un objetivo muy específico. Infectan solo un tipo de bacteria, muy a menudo incluso solo una cepa específica de un tipo. Esto hace que su uso sea complicado: primero, se debe encontrar el fago apropiado para la cepa bacteriana respectiva de un paciente. «Y más de una cepa suele desempeñar un papel en una infección crítica», explica Holger Ziehr, director de biotecnología farmacéutica del Instituto Fraunhofer de Toxicología y Medicina Experimental (ITEM).

Pero, ¿dónde puede encontrar fagos adecuados para combatir un patógeno específico? Los expertos a menudo eligen una fuente muy simple para esto: «aguas residuales», dice el investigador de fagos Alexander Harms del Biozentrum de la Universidad de Basilea. En primer lugar, las bacterias contra las que se van a utilizar los fagos se cultivan en placas de nutrientes. La muestra de agua viene en el césped bacteriano. Si está presente un fago que mata a la bacteria, se crea un agujero en el césped bacteriano: el virus se aísla de este lugar y se multiplica en el laboratorio.

sustituto de antibióticos

Mucho más esfuerzo que sacar del cajón una pastilla que funciona contra muchos patógenos. Pero el arma milagrosa de los antibióticos corre el peligro de volverse aburrido. Se estima que más de 30 000 muertes en la UE son causadas por bacterias resistentes a los antibióticos cada año. Según las estimaciones, hay alrededor de 700.000 en todo el mundo. Tendencia ascendente. ¿Puede ayudar la terapia con fagos?

En los países del bloque del Este, donde inicialmente no había un amplio acceso a los antibióticos, los fagos continuaron usándose con frecuencia. Hasta el día de hoy, las instituciones de esos países son líderes mundiales, sobre todo el Instituto Georgi Eliava en Tbilisi, Georgia. Otros países como Estados Unidos, Bélgica y Francia están reviviendo ahora esta forma de terapia. Los ejemplos de los EE. UU. muestran que ahora es posible crear una terapia de fagos adecuada para un paciente en 10 días, dice Christian Kühn del centro de fagos en Hannover.

Los resultados convincentes sobre la eficiencia de los fagos en estudios clínicos muy grandes, ya que se han convertido en el estándar requerido en la investigación de fármacos, aún no han estado disponibles para los fagos que a menudo solo pueden usarse individualmente, como dice la experta en fagos Christine Rohde. Los informes de casos individuales y los estudios más pequeños muestran un éxito impresionante, como explican los expertos alemanes.

En un estudio presentado recientemente, 20 pacientes con infecciones bacterianas intratables fueron tratados con bacteriófagos. La terapia tuvo éxito en once pacientes, informaron los investigadores en la revista «Clinical Infectious Diseases». En consecuencia, no hubo efectos secundarios. Ziehr se refiere al grupo heterogéneo de participantes, que incluía tanto a niños como a adultos con diversos cuadros clínicos, infecciones complejas y diferentes tipos de patógenos. El hecho de que, dadas estas circunstancias, más de la mitad de los participantes respondieran a la terapia es impresionante, dice el experto, que no participó en el trabajo.

Los bacteriófagos no reemplazarán por completo a los antibióticos, como enfatizan los expertos. Una forma prometedora podría ser la combinación de bacteriófagos y antibióticos, basada en la llamada sinergia fago-antibiótico (PAS), explica Willy, investigador de fagos de Berlín. Se ha demostrado que las bacterias resistentes pueden volver a ser sensibles a los antibióticos en un paciente que ha sido tratado previamente con fagos.

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